Дія Fallout 3, що розробляється на доопрацьованому графічному двигунці Gamebryo (Oblivion), буде розвертатися у Вашингоні та прилеглих до нього територіях 2277-го року, коли наш протегоніст покине притулок 101 і вирушить на пошуки пригод. Гра дасть змогу нам стежити за розвитком персонажа від самого його народження. Сгенерувавши собі фізіономію, геймер потрапить до ігрового світу, де першою Людиною для нього стане батько, обличчя якого зміниться відповідно до ваших (звучає папі Лайам Нісон (Liam Neeson)). Розвиток буде проходити повністю відповідно до системи SPEECIAL, а найважливішим предметом у інвентарі героя залишиться Pip-Boy, кількість функцій якого зростає.
Бої будуть проходити в реальному часі, але з можливістю використання паузи (на яку витрачатимуться окуляри дії), яка призначена для того, щоб оцінити обстави та гарненько прицілитися в супротивника (у грі передбачена зональна система пошкоджень: стріляй в руку — противник упустив зброю тощо). Як обіцяє Bethesda, гра збереже свою брутальність, і всі особливо криваві моменти будуть продемонстровані движком у уповільненому режимі.
Само собою, у наявності буде повна свобода дій і нелінійність проходження: передбачено приблизно десять різних кінцівок.