Двадцять років минуло з тих пір, як в Санктуарії бешкетували орди під проводом могутніх демонів Діабло, Мефісто і Баала, але ті, хто боровся проти стародавнього зла, як раніше зберігають у пам'яті жахливі події тих днів... У пошуках знань, які допоможуть здолати нові втілення зла, Декард Каїн повернувся на руїни Тристрамского собору. І тоді з небес, охоплений полум'ям, спустився провісник Апокаліпсису: удар припав на те саме місце, де колись у світ проник Діабло. Небесне полум'я пробудило древнє Зло. Пробив! Герої Санктуарію знову повинні піднятися на захист світу смертних від розбушувалися сил пекла.