У грі Dead Space 3 Айзек Кларк і безжальний солдат Джон Карвер вирушають в нову подорож через весь космос, щоб розкрити причину появи некроморфів. Айзеку належить зробити аварійну посадку на крижаній планеті Тау Волантис і прочісувати цей жорстокий світ у пошуках сировини та виведених запчастин. Потім йому доведеться випробувати свої інженерні навички в справі створення й удосконалення зброї та різних пристосувань для виживання. Покрита льодом планета приховує ключ до остаточної перемоги над некроморфами, але спершу Айзеку доведеться подолати лави, зради слизькі скелі та витримати всі випробування в суворому світі. Перед обличчям ще смертоносніших еволюціонувальних ворогів і лютих тварів Айзеку варто об'єднати зусилля з партнером, не тільки заради себе, але й заради виживання самого людства. Грайте разом із другом або пройдіть гру поодинці за Айзека Кларка, скориставшись новою функцією кооперативної гри з безперешкодною входом і виходом гравців. У кожному режимі на вас чекають унікальні сюжетні елементи та геймплей.