Дія Monster Lab розгортається в моторошному світі, де злий Барон править усім. Гравцеві ж відводиться роль учня трьох не надто змінюваних наставників. Вам доведеться виконати чимало заплутаних експериментів, щоб створити їхнього монстра з безлічі, хм, "вихідних компонентів". Потім вам разом із вашим нововисипаним вихованцем належить виконувати різні завдання, шукати нові компоненти для майбутніх експериментів (доступно шість моторошних локацій), боротися з іншими монстрами й брати участь у різних мінііграх.