Ця гра дає вам змогу крокувати стопами самого 50 Cent. Коли він намагається звільнити зареєстрованого К-Дога зі своєю командою на вулицях Нью-Йорка, 50 міліграмів отримує дев'ять пострілів (то так само, як і його реальний колега) і залишає його помирати. Після того, як його зашили, він має намір знайти тих, хто намагався вбити його, і розкриває більшу змову.

50 Cent: Bulletproof — гра являє собою шутер від третьої особи з усіма типовими функціями: ви маєте широкий спектр зброї (включно зі стрільбу з акімбо), є понад 25 приймань, щоб завершити людей із близької відстані, ви можете знайти гроші, щоб купити аптечки, обладунки та інші корисні предмети. Ви можете хапати ворогів і використовувати їх як живі щити та використовувати мобільні об'єкти (наприклад, сміттєві контейнери на колесах) як укриття. Гра використовує фізичний движок havok для динамічнішого середовища.

У багатьох місіях ви кататиметеся зі своєю командою, G-Unit: Ллойд Бенкс (як слюсар), Янг Бак (експерт по зброї) і Тоні Яє (підривник). Вони забезпечуватимуть підтримку та виконувати завдання, необхідні для досягнення цілей.

У грі також є багато додаткових матеріалів (деякі з них можна розблокувати), наприклад, музичні кліпи та 4 компакт-диска з музикою з великою кількістю раніше невиданих матеріалів. У головних ролях — доктор Дре в ролі Гризза та Емінем у ролі детектива МакВікар.