Назва гри асоціює її з основними персонажами — елітним підрозділом спецназу армії США, про появу якої розкладають легенди. Світ гри наближений до постукаліпсису, що є новинкою в серії. Згідно з сюжетом, якийсь хакер, зламавши космічну станцію «О. Д. І. Н.», наніс ракетний удар головним містам Америки. Саме тоді гравець знайомиться з головними героями, Хешем і Логаном — двома братами з Каліфорнії, які виросли в ці страшні роки. Через 10 років після падіння Америки до рівня мілітаризованої республіки брати зустрічаються з «Примарами» (Ghosts) і вливаються в їх колектив, щоб підтримувати лад у новому світі. У сюжеті кампанії, за словами розробників, буде приділена увага відносинам між персонажами.

На двох континентах йде боротьба між контрольнимиширювачами, що становлять основу нової світової політики, оскільки Близький Схід був стирт з обличчя Земліяним ударом. Сполученим Штатам Америки протистоїть південноамериканська Федерація — коаліція країн Південної Америки. Її вторгненням у США керує якийсь Рорк. Під його керівництвом армії Федерації досягнуто меж Сполучених Штатів. Сама Америка перебуває в падінні, але її армія все ще чинить опір вторгненню Федерації. Головний прикордонний гарнізон Америки зосереджений у форті Санта-Моніка. Южні межі Америки перекриті суцільною стіною, інші ж території, аж до меж Федерації, непридатні для життя та кличуться «Нейтральною зоною».