У третій частині цього містичного трилера герой-напівкровка Данте — наполовину людина, наполовину демон, син самого Імператора-Дявола — тільки починає свій хрестовий похід проти сил Зла. Події гри розгортаються недовго до початку сюжету першої частини Devil May Cry і розповідають про протистояння 19-річного Данте та його брата-близнюка Вірджила. Безсмертний Віргіл вирішив перейти бік сил Тьми, Данте ж поклявся у що б не стало помститися вбивцям своєї матері...