Для того, щоб виправдати очікування шанувальників, було прийняте рішення зберегти в грі оригінальний сюжет фільмів і, вперше за 20 років, возз'єднати «великолепну четвірку»: Дена Акріда, Хольда Раміса, Білла Мюррея й Ерні Хадсона — головних героїв Ghostbusters, які матимуть участь у створенні та озвучанні гри. У цьому їм також допоможуть актори Енні Поттс, Браян Дойл Мюррей і Вільям Атертон. Екіпіровані з ніг до голови унікальною зброєю для боротьби з привидами, герої відеогри полюватимуть, боротисямуть і захоплюватимуть скойками надприродних лиходіїв у великій, але водночас кумедній битві за порятунок Нью-Йорка від паранормічної чуми.