Tom Clancy's Splinter Cell Double Agent — це продовження історії спецагенту Семаgramana. Перед гравцями знову ставиться мета порятунку світу від акторів. Сему доведеться вкорінюватися в вармію Джона Брауна і змушений лаврувати між лояльністю обом організаціям, щоб зупинити глобальнийквапес, який може статися з вини акторів. Від дій гравців багато в чому залежить кінцівка гри

Геймплей гри сильно поміняється з часів попередньої частини — Сем став більш "відкритим", фактично перестав використовувати скритності та свої ґаджети, і годиться лише на свої руки та навички. Акробатичні етюди так само змінилися — на деяких локаціях, наприклад, герой може використовувати свої сили, щоб "пробити" крижані стіни, щоб раптово напасти на супротивників. Однак загалом Double Agent — це все ще стелс-екшн, у якому стало більше екшена, ніж стела.