Эта игра позволяет вам шагнуть по стопам самого 50 Cent. Когда он пытается освободить похищенного К-Дога со своей командой на улицах Нью-Йорка, 50 центов получает девять выстрелов (точно так же, как и его реальный коллега) и оставляет его умирать. После того, как его зашили, он намеревается найти тех, кто пытался убить его, и раскрывает более крупный заговор.

50 Cent: Bulletproof - игра представляет собой шутер от третьего лица со всеми типичными функциями: у вас есть широкий спектр оружия (включая стрельбу из акимбо), есть более 25 приемов, чтобы прикончить людей с близкого расстояния, вы можете найти деньги, чтобы купить аптечки, доспехи , и другие полезные предметы. Вы можете хватать врагов и использовать их как живые щиты и использовать мобильные объекты (например, мусорные контейнеры на колесах) в качестве укрытия. Игра использует физический движок havok для более динамичной среды.

Во многих миссиях вы будете кататься со своей командой, G-Unit: Ллойд Бэнкс (как слесарь), Янг Бак (эксперт по оружию) и Тони Яё (подрывник). Они будут обеспечивать поддержку и выполнять задачи, необходимые для достижения целей.

В игре также есть много дополнительных материалов (некоторые из них можно разблокировать), например, музыкальные клипы и 4 компакт-диска с музыкой с большим количеством ранее неизданных материалов. В главных ролях - доктор Дре в роли Гризза и Эминем в роли детектива МакВикар.