Fallout 3 - это продолжение известной постапокалиптической ролевой серии, основанное на движке The Elder Scrolls 4: Oblivion. Сюжет третьего Fallout стартует через 36 лет после окончания Fallout 2, в 2277 году, и в совершенно другой точке страны - на Восточном побережье США. Игра стартует с самого младенчества главного героя, который рождается и живет в Убежище 101, однако все рушится в тот момент, когда отец протагониста сбегает из Убежища. Главный герой отправляется на радиоактивные Пустоши на его поиски, попутно исследуя обезображенные радиацией и войной земли.

В отличии от первых двух частей, Fallout 2 - это шутер от первого (или, по желанию игрока - от третьего) лица, пошаговый режим же боев оказался заменен системой VATS – Vault-Tech Targeting System, позволяющий, как и раньше, выбирать конечность, в которую нужно стрелять. Впрочем, игроки могут сражаться и без использования системы VATS, ибо в игре есть и обычные перестрелки в реальном времени. Остальные же детали остались, пусть и измененными, со времен оригинальной дилогии - система S.P.E.C.I.A.L., огромное количество разнообразного лута, напарники и огромный открытый мир.